输液袋包装完整性测试的标准操作规范及常见问题

输液袋是静脉用药的直接容器，其包装完整性是保障药液无菌、无泄漏的核心屏障——若存在针孔、密封不良等问题，可能导致药液被微生物污染、药效降低，甚至引发患者感染。因此，包装完整性测试是输液剂生产企业质量控制的关键环节，也是药监部门监督检查的重点。本文将围绕输液袋包装完整性测试的标准操作规范展开，并梳理实践中常见的问题及应对要点，帮助企业规范流程、提升测试结果的准确性。

测试前的准备工作

测试人员需要经过专业培训，熟悉《药品包装材料检测技术要求》（YBB系列标准）、《无菌医疗器械包装试验方法》（GB/T 19633）等法规，掌握测试原理、设备操作和异常处理要点。比如，要能区分“连续气泡”与“单个气泡”的差异，清楚不同材质输液袋的耐压范围，避免操作失误。

测试设备必须在校准有效期内使用。压力衰减法的压力传感器需每年送计量机构校准，真空衰减法的真空度传感器每半年验证一次；使用前还要检查设备状态——气泡法的加压泵是否泄漏，压力衰减法的测试腔门封条是否老化，确保设备性能稳定。

样品要具有代表性，需从同一批次、同一规格的输液袋中随机抽取，抽样数量符合《计数抽样检验程序》（GB/T 2828）要求（通常每批抽10-20个）。已灭菌的样品需在灭菌后24小时内测试，且无变形、破损；未灭菌的样品要模拟灭菌后的状态（如热压处理），保证测试结果贴近实际使用场景。

测试环境需控制温度18-25℃、相对湿度45%-65%。温度过高会导致袋内空气膨胀，影响压力测试结果；湿度过大则会让样品表面凝结水，干扰气泡法的观察。测试前需开启空调或除湿机，待环境参数稳定后再开始。

常用测试方法的选择与操作细节

气泡法（浸入法）是最直观的测试方法，适用于检测肉眼可见的泄漏（如针孔、密封开裂）。操作时，先将含0.1%吐温80的纯化水（降低表面张力）倒入透明容器，再将输液袋充入压缩空气（PVC袋18-22kPa，非PVC袋10-15kPa），密封后缓慢浸入试液；保持5分钟，观察样品表面是否有连续气泡冒出——连续气泡（每秒1个以上）是泄漏的明确信号。

压力衰减法适用于检测微小泄漏（≤10μm针孔），原理是通过监测样品内部压力变化判断泄漏。操作步骤：将样品放入测试腔，充入压缩空气至设定压力（30-50kPa），保持10秒稳定；随后进入30-60秒的检测阶段，若压力衰减值超过0.5kPa（YBB标准阈值），则判定为泄漏。

真空衰减法常用于非PVC软包装的微小泄漏测试。操作时，将样品置于真空腔，抽真空至50-100kPa绝对压力，保持30秒；若真空度上升超过2kPa，说明外界空气进入腔体，样品存在泄漏。这种方法不会压迫软包装，避免了非PVC袋因压力过高破裂的问题。

方法选择需匹配风险与包装特性：快速筛查明显泄漏用气泡法；满足无菌要求的微小泄漏测试用压力衰减或真空衰减法；非PVC软袋优先选真空衰减法，PVC硬袋可选压力衰减法。

测试过程的关键控制要点

压力与时间设定要贴合材质：非PVC袋耐压弱，气泡法压力需降至10-15kPa，避免袋子破裂；测试时间要足够——气泡法观察不得少于5分钟，确保泄漏点充分暴露。

试液需预处理：气泡法用的表面活性剂溶液要超声脱气10分钟，减少溶解空气析出干扰结果；若试液未脱气，加压时会有小气泡冒出，容易误判为泄漏。

样品需温度平衡：灭菌后的样品温度高，直接测试会让袋内空气膨胀，压力衰减法中误判为泄漏。因此，样品需在室温放置2小时以上，或用风扇加速冷却，确保袋内温度与环境一致。

气泡法观察要细致：测试时需缓慢旋转样品，检查袋体、密封边、管口等易泄漏部位，尤其要关注袋角、密封线接头——这些位置是热合工艺的薄弱点，容易出现针孔。

结果判定的标准与记录要求

结果判定严格依据标准：气泡法5分钟内出现连续气泡→不合格；压力衰减法压力衰减超0.5kPa→不合格；真空衰减法真空度上升超2kPa→不合格。

记录需包含可追溯信息：样品批号、规格、灭菌日期；测试压力、时间、试液配方；设备编号、校准日期；观察到的气泡位置/压力变化值；判定结论及测试人员签字。记录需保存至输液袋有效期后1年，方便追溯质量问题。

不合格结果需复测：更换测试人员、设备或方法，确认是否为偶然误差。若复测仍不合格，需调查泄漏原因（如密封温度不足、包装材料有瑕疵），并调整热合参数或更换原材料。

测试方法选择的常见误区

部分企业为节省成本，仅用气泡法检测所有输液袋——但气泡法只能检测≥50μm的针孔，而细菌大小约0.5-5μm，微小针孔会导致微生物侵入，漏检会降低无菌保证水平。

另一种误区是盲目选高端方法：用真空衰减法检测玻璃输液瓶，玻璃的刚性强，真空腔压力变化不明显，测试灵敏度反而低于压力衰减法。方法选择要基于“风险匹配”——微小泄漏用压力/真空衰减，明显泄漏用气泡法。

样品处理不当的误差风险

灭菌后未冷却的样品直接测试：袋内空气受热膨胀，压力衰减法中会误判为泄漏。某企业曾因这个问题导致整批产品复检，后来规定样品需冷却2小时以上才测试。

样品表面未擦干：气泡法测试时，表面水分蒸发产生的气泡会被误认为泄漏。应对方法是用干燥纱布擦干样品，或在通风处放置10分钟，确保表面无积水。

设备校准与维护的疏漏

压力传感器未定期校准：某企业的压力衰减法设备，压力传感器18个月未校准，设定的20kPa实际为25kPa，导致测试时袋子破裂，结果无效。根据《计量法》，压力传感器需每年校准一次。

真空系统密封不良：真空腔的O型圈老化，无法达到设定真空度，真空衰减法会误判为样品泄漏。解决方法是每月检查O型圈，若有裂纹或变形及时更换。

结果观察的误判情形

试液溶解气干扰：未脱气的试液在加压时会析出气泡，被误认为泄漏。应对方法是试液超声脱气10分钟，或加热至40℃后冷却，减少溶解气含量。

测试腔密封泄漏：压力衰减法中，测试腔门封条老化会导致压缩空气泄漏，压力传感器检测到压力下降，误判为样品泄漏。解决方法是测试前用标准漏孔验证设备——若标准漏孔能被准确检测，则设备正常；若不能，需检查密封。