稳定性试验中贴剂的黏附力变化考察方法

贴剂作为经皮给药制剂的核心类型，黏附力直接关联药物释放一致性、皮肤贴合持久性及患者依从性，是其关键质量属性。在稳定性试验中，黏附力变化的考察是验证贴剂有效期、评估储存条件合理性的核心环节。本文围绕稳定性试验中贴剂黏附力变化的实操方法展开，涵盖指标选择、样品处理、仪器操作、环境控制及数据分析等关键步骤，为药品研发与质量控制提供可落地的参考。

黏附力考察的核心指标选择

稳定性试验中，贴剂黏附力需覆盖“初始黏附-持续贴合-剥离安全”全流程，核心指标为剥离强度、持黏力及初黏力。剥离强度反映贴剂从皮肤/模拟膜剥离时的力值，关联剥离时的皮肤刺激性；持黏力体现恒定压力下的抗位移能力，是持久贴合的关键；初黏力代表接触瞬间的黏附力，影响患者使用体验。

不同贴剂的指标权重不同：缓释型贴剂（如芬太尼贴）侧重持黏力稳定性，速释型贴剂（如硝酸甘油贴）需兼顾初黏力与剥离强度。试验设计时需结合临床用途明确指标优先级，避免遗漏关键质量属性。

稳定性样品的前置处理要求

样品需按规定储存条件（如25℃/60%RH长期或40℃/75%RH加速）放置，取出后在试验环境平衡至少2小时——贴剂黏弹性随温湿度波动，未平衡会导致结果偏差。

样品裁剪用模板刀切成25mm×100mm标准长条，边缘整齐无破损；带背衬的贴剂需确认背衬与黏胶层粘结牢固，若背衬脱落需重新取样。加速试验需定期取样（0、1、2、3、6个月），每个时间点取3个平行样，保证数据统计学意义。

剥离强度的具体测试方法

剥离强度需用配备180°/90°剥离装置的拉力试验机，模拟膜选GB/T 2792-2014聚酯膜（或说明书指定的皮肤模拟膜）。测试前将模拟膜固定在下夹具，确保平整无皱。

贴剂黏胶面朝向模拟膜，用2kg压辊以300mm/min速度滚压2次，静置10分钟后固定自由端于上夹具，设置180°剥离角度、300mm/min速度，记录力值曲线。结果以“N/25mm”表示，取稳定段平均值除以宽度（25mm）。若黏胶残留模拟膜，记录为“黏胶转移”并判定不合格。

持黏力的测试与结果判定

持黏力用持黏力测试仪，原理是考察恒定荷载下的抗滑移能力。将贴剂切成25mm×25mm正方形，黏胶面贴于垂直不锈钢板（粗糙度符合GB/T 4851-2014），用2kg压辊滚压2次。

在自由端挂1kg砝码，记录滑移10mm的时间；若60分钟未滑移，记录为“>60min”。稳定性试验中，持黏力若较初始值下降超30%，需重新评估储存条件——可能因黏胶交联度降低或背衬支撑力减弱。

初黏力的快速评估方法

初黏力常用滚球法（GB/T 4852-2002）或环形初黏仪法。滚球法将标准钢球从倾斜板滚下，记录停止位置（越远初黏力越大）；环形初黏仪法用环形探头压贴剂1秒，以10mm/s速度提拉，记录分离时力值（以“mN”表示）。

稳定性试验中，初黏力若下降超20%，需检查黏胶层是否干燥或结晶——可能因增塑剂迁移或黏胶老化导致。同一批次初黏力变异系数需≤10%，保证一致性。

试验环境的关键控制要点

测试环境需控制在23℃±2℃、50%±5%RH——温度升高会降低黏胶黏度，导致剥离强度下降；湿度升高会使黏胶吸水，影响初黏力。若环境不达标，需用恒温恒湿箱测试。

测试区域风速≤0.5m/s，避免风干扰黏附力；试验人员需戴手套，防止汗液/油脂污染黏胶面。环境未控制会导致结果偏差，需作为试验记录的关键项。

数据的分析与异常处理

平行样品结果需计算平均值与标准差，若某样品偏差超20%需重测——异常原因可能是样品裁剪不当、模拟膜未清洁或仪器未校准。

绘制黏附力随时间变化曲线：线性下降说明匀速变化，突变（如6个月时剥离强度骤降）需检查样品是否基质老化（黏胶交联）或包装破损（铝箔袋泄漏）。异常结果需溯源：若剥离强度下降伴黏胶变硬，可能是增塑剂迁移；若持黏力下降，可能是黏胶交联度降低。