透皮吸收测试中透皮吸收实验的仪器设备日常维护与校准要求

透皮吸收实验是经皮给药制剂研发与质量评价的核心环节，其数据准确性直接依赖仪器设备的稳定运行。Franz扩散池、透皮仪、高效液相色谱（HPLC）等关键仪器，若日常维护不到位或校准不规范，易导致结果偏差，甚至影响制剂安全性评估。因此，明确仪器的日常维护要点与校准要求，是保障实验重复性、合规性的基础，也是药品研发中不可忽视的质量控制环节。

Franz扩散池的日常维护要点

Franz扩散池的玻璃部件清洁度直接影响溶媒相容性与实验重复性。每次实验后需立即拆分池体、搅拌子、密封垫，先用去离子水冲洗残留药液，再用5%稀硝酸浸泡30分钟（针对脂溶性残留），随后用超声清洗仪以去离子水超声15分钟，去除微小杂质。

密封件是防泄漏关键：每周检查O型圈或硅胶垫的弹性与完整性，若发现裂纹、变形需立即更换；硅橡胶密封件建议每3个月批量更换，避免老化导致池内压力失衡。

清洗后的玻璃部件需倒立放在无尘通风橱自然晾干，禁止用纸巾擦拭——防止纤维残留；闲置时用铝箔包裹，存于干燥阴凉处，避免玻璃划伤或沾灰。

搅拌系统维护：搅拌子定期检查磁性，若搅拌变慢或偏移需更换；搅拌轴与池体连接部位每月涂少量硅脂，减少摩擦损耗。

透皮仪机械传动系统的维护规范

透皮仪的样品固定夹、搅拌电机、升降装置需每周外观检查：金属夹具锈迹用细砂纸打磨后涂防锈油，塑料夹具裂纹需更换，避免压碎样品。

搅拌电机散热：每日用干燥软布擦外壳，每月用压缩空气吹通风口积尘，防止过热停机。

皮带传动设备每2个月调张力：若搅拌速度波动超±5rpm，需调电机位置或换皮带；齿轮传动设备每季度加食品级润滑油，覆盖齿轮表面即可。

升降丝杆每周涂二硫化钼润滑脂，若卡顿需停用以清理异物，确保升降顺畅。

温度控制系统的校准与维护要求

透皮实验要求接收池温度32℃±0.5℃，每月用标准水银温度计（精度0.1℃）比对：若仪器显示偏差超0.3℃，需通过校准菜单调整——如Franz扩散池水浴系统，可调节加热管功率修正温度。

水浴循环水用去离子水或蒸馏水，每2周更换一次；更换前用10%柠檬酸循环冲洗30分钟，除管壁水垢，防止热传导下降。

加热管每月检查：若表面有水垢，用软毛刷蘸柠檬酸刷，禁止钢丝球刮；若渗漏或不加热，立即换同功率加热管。

温度仪表每年送第三方计量机构检定，需符合《JJG 229-2010 工业铂电阻温度计检定规程》，检定报告存档至仪器报废。

高效液相色谱系统的柱效维护细节

HPLC柱效影响药物浓度测定，实验后立即用流动相冲洗30分钟（流速1ml/min）；若流动相含缓冲盐，先用水相（90%去离子水+10%甲醇）冲40分钟，再用纯甲醇冲，防盐析堵柱。

色谱柱保存：短期（≤1周）用甲醇-水（50:50）填充，长期（＞1周）用纯甲醇或乙腈，柱两端封塑料帽，避免溶剂挥发干涸。

输液泵防气泡：流动相超声15分钟去氧，用“purge”功能排管内气泡；泵压波动超±5bar，需检查进液滤头——泡30%硝酸2小时后冲洗。

自动进样器每周清洁：甲醇冲进样针管路10次，每6个月换密封垫；进样量RSD＞2%时，校准进样针体积（用甲醇称重计算，偏差超±0.5μl需调整或更换）。

取样装置的清洁与防交叉污染要求

取样用微量注射器、针管需“一人一针一管”，用后立即处理：注射器先甲醇冲3次，再去离子水冲3次，氮气吹干；取样针用甲醇超声10分钟除残留。

离心管若盛过高浓度药物，需用10%甲醇泡2小时，再去离子水超声；禁止重复使用一次性离心管，防残留干扰。

取样时避免空气进入：针插入液面下1-2cm，取后立即补同体积32℃新鲜溶媒，防池内体积变化影响浓度计算。

每周抽检清洗后的装置：取注射器吸水排出，HPLC测残留——峰面积超空白3倍需重新清洗。

溶媒接触部件的防腐蚀维护

溶媒接触部件优先选耐腐材质：玻璃用高硼硅，金属用316L不锈钢，塑料用PTFE或PP。

不锈钢部件点蚀需打磨后涂防锈漆，或换PTFE涂层件；玻璃裂纹立即更换，防泄漏。

水浴循环橡胶管每周查弹性：若变硬或鼓包，换硅胶管（耐温-40℃至200℃），防高温溶出物污染。

长期接触强极性溶媒（如二甲基亚砜）的部件，每月测溶出物：浸泡24小时后HPLC检测，有未知峰需换材质。

仪器校准周期的制定原则

校准周期结合《药品检验仪器校准指导原则》与使用频率：Franz扩散池容积每6个月校一次（偏差≤±1%）；透皮仪温度每月校；HPLC波长每季度校。

使用频率高的仪器（如日均8小时的HPLC），校准周期缩至原2/3；使用少的（月均1次的扩散池），可延至1.5倍，但最长不超12个月。

校准记录需填：日期、人员、标准器具、结果、偏差处理——如透皮仪温度偏差+0.6℃，需调补偿参数，重校至≤0.3℃方可使用。

第三方校准机构需有CNAS认证，报告含“测量不确定度”，确保溯源性。

仪器异常情况的应急处理流程

Franz扩散池泄漏需立即停搅拌，查密封件：O型圈老化则更换，重组后用去离子水加压0.1MPa测漏（5分钟无漏方可继续）。

透皮仪停加热：先查电源，再用万用表测加热管电阻（无穷大则换管），换后重校温度。

HPLC压力骤升超2倍：停泵查进液滤头（换）、色谱柱（低流速甲醇冲）、管道（调走向），排障后冲系统30分钟，再测基线。

数据异常（如渗透量骤升）：先查仪器状态（温度、泄漏、取样量），再查样品制备（皮肤破损、制剂均匀性），避免仪器问题导致错误结论。