透皮吸收测试中透皮吸收实验的样品稳定性对透皮结果的影响分析

透皮吸收实验是评估经皮给药系统有效性的核心方法，其结果直接指导药物配方优化与临床应用。然而，样品稳定性——包括供试品、接收液及关联物料的物理、化学、生物属性稳定——常被视为“次要变量”，实则是影响结果可靠性的关键因素。许多实验因忽视样品稳定性，导致数据偏差甚至结论错误。本文结合具体实验场景与机制分析，揭示样品稳定性对透皮结果的隐形干扰，为实验设计与数据解读提供参考。

透皮吸收实验中样品稳定性的核心内涵

透皮实验的样品稳定性并非单一“不变”，而是涵盖物理、化学、生物三个维度的动态平衡：物理稳定性指供试品（如乳膏、贴剂）的形态、分散性及接收液的体积、均一性保持；化学稳定性指活性成分的结构完整（避免水解、氧化、光解）；生物稳定性则涉及微生物污染及生物大分子药物的活性（如蛋白构象）。三者共同支撑结果的可靠性——若供试品物理状态改变（如乳膏分层），药物无法均匀释放；若化学结构破坏（如维生素C氧化），活性成分定量失去意义；若生物活性丧失（如胰岛素变性），皮肤-药物相互作用逻辑将完全紊乱。

以硝酸甘油贴剂为例，其稳定性不仅包括药物含量，还涉及黏胶层的黏附力。某批次贴剂因高温储存（60℃，1周），黏胶层丙烯酸酯聚合物降解，黏附力从1.2N/25mm降至0.5N/25mm。用于实验时，贴剂3小时便边缘翘起，药物无法渗透，最终透皮量较新鲜贴剂低45%——这种物理稳定性破坏直接切断了药物的透皮路径。

物理稳定性变化对透皮结果的直接干扰

物理稳定性是最直观的稳定维度，却常因“不影响成分”被忽视。供试品物理状态改变会直接干扰药物释放：比如水包油型氢化可的松乳膏，因温度过高破乳后，油滴聚集成大颗粒，药物富集于油相。涂于皮肤时，油相药物快速渗透（前1小时透皮量12μg/cm²），但水相药物无法补充，后续透皮量骤降（24小时总透皮量较新鲜乳膏低28%）。这种“先快后慢”的曲线并非药物本身特性，而是破乳后的物理不稳定结果。

接收液的物理稳定性同样关键。某PBS接收液因实验未加盖，24小时蒸发损失15%体积。计算透皮量时，研究人员仍用初始体积（10mL），导致结果偏高17%——体积减少使接收液浓度升高，偏差直接传递至最终数据。

贴剂的晶型转变更隐蔽：罗替戈汀贴剂因储存温度低于15℃，药物从无定形转为结晶形，溶解度从0.5mg/mL降至0.1mg/mL。透皮速率从0.8μg/cm²·h降至0.2μg/cm²·h——晶型改变降低了药物热力学活性，却易被误判为透皮性能差。

化学稳定性降解对活性成分定量的影响

化学稳定性关乎活性成分的结构完整，其破坏会导致“测得非真实”。双氯芬酸二乙胺凝胶因储存pH降至5.5，48小时内水解率达20%，产物双氯芬酸与原药色谱峰重叠，导致透皮量误判偏高——研究人员误以为药物透皮性能好，实则是降解产物干扰了定量。

维生素E乳膏中的α-生育酚易被氧化为无活性的α-生育酚醌，且无紫外吸收。实验中，乳膏开放放置4小时后，α-生育酚降解15%，透皮量较新鲜组低18%——实验者未检测降解，误将偏差归因于皮肤个体差异。

更关键的是，化学降解会间接改变皮肤通透性：阿司匹林乳膏水解产生水杨酸，pH从6.5降至4.0，破坏角质层脂质结构，透皮速率从1.0μg/cm²·h升至1.5μg/cm²·h。这种“双重干扰”（降解+皮肤屏障改变）会让结果完全偏离真实。

生物稳定性改变对皮肤-药物相互作用的间接影响

生物稳定性涉及微生物与生物大分子活性，其影响具连锁性。某甲硝唑凝胶被金黄色葡萄球菌污染，细菌代谢产生乳酸，降低凝胶pH至4.5，同时分泌蛋白酶破坏角质层角蛋白。实验中，污染凝胶的透皮速率较未污染者高40%——并非药物透皮好，而是细菌破坏了皮肤屏障。

蛋白类药物的稳定性更复杂：胰岛素贴剂在37℃放置24小时后，30%的胰岛素形成二聚体（分子质量从5.8kDa增至11.6kDa），无法通过皮肤纳米通道（10-20nm）。透皮量仅为新鲜贴剂的15%——实验者未检测聚合状态，误判为“胰岛素无法经皮渗透”。

实验各阶段的稳定性失控与结果偏差

预处理阶段：薄荷醇贴剂实验前室温放置4小时，薄荷醇挥发损失12%（促渗剂含量降低），导致皮肤通透性下降，透皮量较新鲜组低25%——实验者未考虑挥发，误归因于促渗剂效率不足。

实验过程中：氢化可的松乳膏在扩散池上未覆盖，24小时水分损失10%，变干形成薄膜，药物无法释放。透皮量较覆盖组低50%——这种“过程中”的变化，若未称重监控，很难发现。

储存阶段：含10%乙醇的接收液4℃储存一周，乙醇挥发损失8%，导致卡托普利溶解度降低，部分沉淀。测得透皮量较新鲜接收液组低18%——沉淀药物未被检测，结果偏低。