透皮吸收测试中透皮吸收与经皮给药系统黏附力的关系研究分析

透皮吸收与黏附力是经皮给药系统（TDDS）的核心性能指标，前者决定药物渗透皮肤的效率，后者影响制剂与皮肤的贴合稳定性。在透皮吸收测试中，二者并非独立——黏附力不足会导致制剂脱落、药物接触不充分；药物成分或释放过程又可能改变黏附层结构，削弱黏附性能。深入研究两者的相互作用，是优化TDDS设计、保障临床疗效的关键，也是药剂学研究的重要方向。

透皮吸收的核心机制与评价指标

透皮吸收是药物通过皮肤角质层、活性表皮进入血液循环的过程，角质层的脂质双分子层是亲脂性药物的主要渗透路径，亲水性药物则依赖毛囊、汗腺等水性通道。评价指标包括稳态渗透速率（Jss）、累积渗透量（Qn）和滞后时间（tlag），直接反映药物渗透的效率与持续性。

Franz扩散池是透皮吸收测试的常用设备：皮肤样本固定于供给室与接收室之间，供给室加待测制剂，接收室加缓冲液，定时取样测药物浓度。例如水杨酸，5%浓度时轻度溶胀角质层脂质，Jss达8μg/cm²/h；10%浓度过度破坏脂质层，Jss短暂升至15μg/cm²/h，但后续因皮肤炎症急剧下降。

滞后时间（tlag）是药物从制剂到达皮肤循环的延迟时间，若制剂与皮肤贴合不紧密，tlag会显著延长——如某维生素C贴剂，初黏力不足时tlag从30分钟延长至60分钟，导致起效时间推迟。

经皮给药系统黏附力的定义与分类

黏附力是制剂与皮肤的结合力，由压敏胶（PSA）的物理化学性质决定，分为初黏力、持黏力和剥离黏附力三类。初黏力是瞬间黏附能力，反映“易贴性”；持黏力是持续外力下的保持能力，反映“持久贴敷性”；剥离黏附力是剥离时的力，反映“易剥离性”。

初黏力用滚球法测试：钢球从黏附面滚下，停止距离越短初黏力越强。如某退热贴初黏力要求滚球距离≤15cm，若达到8cm，贴敷1分钟即可紧密贴合；若为20cm，易出现气泡，药物无法快速接触皮肤。

持黏力用悬挂砝码法：贴剂下端挂砝码，脱落时间越长持黏力越强。芬太尼贴剂需持黏72小时，若缩短至24小时，药物无法持续释放，会导致镇痛中断。

剥离黏附力用180°剥离法：力过大（>0.5N/cm）会损伤皮肤，过小易脱落。儿童贴剂通常控制在0.1-0.3N/cm，避免损伤幼嫩皮肤。

黏附力对透皮吸收的直接调控作用

黏附力是透皮吸收的前提，三类黏附力从不同阶段影响吸收效率。初黏力不足会导致制剂初期脱落，无法形成有效接触——如某维生素C贴剂初黏力差（滚球距离20cm），tlag延长至45分钟，Jss下降30%。

持黏力决定药物释放的“时间窗”：硝酸甘油贴剂持黏需≥24小时，若降至12小时，夜间脱落会导致清晨心绞痛发作，因硝酸甘油半衰期短，无法维持血药浓度。

剥离黏附力影响皮肤屏障完整性：某中药贴剂剥离力0.6N/cm，患者贴24小时后皮肤红斑，后续3天透皮速率下降50%，因炎症增厚角质层。

透皮成分对黏附力的反向影响

药物及载体成分会改变压敏胶结构，削弱黏附力。亲脂性药物如睾酮，浓度超5%时溶解丙烯酸酯压敏胶的亲脂单体，导致Tg从25℃降至15℃，初黏力下降（滚球距离从8cm升至12cm），持黏力从72小时缩至24小时。

亲水性药物如盐酸苯海拉明，浓度10%时吸收水分，使聚异丁烯压敏胶含水率从2%升至10%，剥离力从0.4N/cm降至0.1N/cm，出汗时易脱落。

挥发性成分如薄荷油，其薄荷醇会破坏压敏胶的范德华力，初黏力从6cm升至18cm（几乎失黏）。需添加松香甘油酯等增黏树脂，弥补黏附力损失。

测试条件的干扰与控制

测试条件（温度、湿度、皮肤模型）会干扰两者关系。温度从25℃升至32℃（皮肤温度），角质层脂质流动性增加，Jss提升50%；同时压敏胶Tg下降，初黏力升20%，持黏力降10%。若测试条件不一致，会误判黏附力为吸收增加的唯一原因。

湿度从40%升至70%，皮肤含水率从10%升至20%，亲水性药物Jss升80%；但压敏胶吸水，初黏力降30%，持黏力降40%。如某苦参碱贴剂，湿度70%时Jss升，但持黏从48小时缩至12小时，需控制湿度一致。

皮肤模型选择也重要：新鲜猪皮接近人体，但油脂含量高，会使初黏力升15%；人工皮肤一致性好，但无法模拟炎症，可能低估黏附力的负面影响。

制剂设计中的平衡策略案例

布洛芬贴剂初始用丙烯酸酯压敏胶，5%布洛芬，初黏12cm（符合），持黏48小时（需72），Jss7μg/cm²/h（需10）。替换为硅酮压敏胶（持黏更强），加1%氮酮（促透），调整后初黏10cm，持黏72小时，Jss12μg/cm²/h——硅酮与氮酮相容，未破坏黏附力。

辣椒素镇痛贴剂：辣椒素刺激皮肤，剥离力需低（<0.5N/cm）。选低剥离力聚异丁烯压敏胶，加2%PVP保湿，剥离力降至0.3N/cm，同时PVP软化角质层，Jss从5升至8μg/cm²/h。

中药复方贴剂（含川芎挥发油）：挥发油降低黏附力，用β-环糊精包封，挥发油释放从24小时减慢至72小时，既保留促透作用（Jss从6升至9），又恢复初黏力（从18cm至10cm），持黏从24小时至60小时。